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[知识] 倒退型孤独症与早期金属暴露

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下文是美国研究者Richard Frye 2020年发表在 Translational Psychiatry 杂志上的题为Early life metal exposure dysregulates cellular bioenergetics in children with regressive autism spectrum disorder的文章。

研究背景

孤独症谱系障碍是一组以行为异常为特征的疾病,同时存在生理功能的障碍。研究显示单基因遗传和染色体异常只能解释其中一小部分的孤独症病例,孤独症更可能是一种遗传与环境相互作用引起的疾病。

  

尽管流行病学上显示很多环境因素与孤独症相关,但是这些环境因素的作用机制是不清楚的。常见的环境毒物有空气污染物如PM2.5,与孤独症相关的营养物质有叶酸、维生素A、D、谷胱甘肽等。

研究显示生命早期的金属物质暴露可能是孤独症的一个危险因素。铅暴露与神经发育障碍相关,包括行为问题、学习缺陷、智力障碍和孤独症。其他金属比如锌、铜和锰是代谢系统和神经发育所必须的,但是过量蓄积也可能有毒性作用。早期金属暴露相关的研究一个巨大的进步就是可以通过测量乳牙的金属含量估计早期金属暴露水平。

  

尽管金属暴露是神经发育障碍的一个危险因素,但是金属暴露影响神经系统的具体机制还不明确。一个重要的机制是环境因素会影响孤独症患者的线粒体代谢功能,约30-50%孤独症个体表现出线粒体功能障碍。更重要的是,大部分线粒体功能障碍的孤独症儿童没有遗传突变,这显示线粒体功能改变可能不是遗传突变导致的而是环境因素诱导的。

倒退型孤独症约占患儿的1/3。在这个研究中,研究者测量了毒性和营养金属在研究对象乳牙中的水平以确定金属暴露是否与孤独症儿童生物能量代谢改变存在长期的关系。由于线粒体对环境因素非常敏感并且线粒体功能障碍与倒退型孤独症有关,研究者假设孕期及出生后暴露与金属会导致后续长期的线粒体功能障碍。

  

研究方法

研究对象:

招募了27名孤独症儿童,7名典型发育儿童测量了金属暴露情况;27名孤独症儿童还测量了线粒体呼吸功能和糖酵解功能。

神经发育和行为测量:


  • Clinical Evaluation of Language Fundamentals (CELF)-preschool-2, CELF-4/the Preschool Language Scale-5 (PLS-5),这两个量表测量语言功能;

  • Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) 2nd edition Survey Interview Form,这个量表用于测量神经发育水平;

  • Aberrant Behavior Checklist (ABC)/ Social Responsiveness Scale (SRS),这两个量表用于测量孤独症行为症状。对于语言和神经发育水平测量得分越高表示功能越好;对于ABC和SRS量表,得分越低表示损伤越低。

围产期金属暴露水平测量:

测量乳牙不同结构中的铅、铬、镁、锰、铜、锌、锶、锡、钡的水平,乳牙中的不同结构可反映产前产后不同时期的金属水平。

  

(从乳牙的不同结构中检测,可以反映产前产后不同时期的金属暴露情况)

生物能量代谢水平:

采集血液,测量线粒体电子传递链活性、糖酵解和脂肪酸氧化功能。

研究

研究者对比了孤独症儿童和典型发育儿童乳牙的金属暴露水平以及孤独症儿童和倒退型孤独症儿童的乳牙金属暴露水平。倒退和非倒退型孤独症儿童乳牙金属暴露水平没有显著性差异,然而与典型发育儿童相比,孤独症儿童有更低的镍、铜以及铜/锌比值。

线粒体氧化呼吸和产后金属暴露

结果显示镍和锶暴露与线粒体氧化呼吸水平存在相关性(但是当移除一个样本后显著性消失)。

糖酵解与产前金属暴露

研究结果显示生命早期的金属暴露可能会改变机体细胞糖酵解的速率,糖酵解是细胞在无氧或缺氧条件下获得能量的主要途径(线粒体则是在有氧环境下进行氧化供能),糖酵解速率的改变反映机体生物能量代谢可能失调,因此生命早期暴露于有毒金属和营养金属可能会对生物能量代谢造成长期的改变,导致疾病的发生或者个体对疾病的易感性增加。

糖酵解速率与产前乳牙中的锰和铅浓度存在相关性,锰和铅对糖酵解速率的影响取决于研究对象是否为倒退型。如下图所示,对于倒退型孤独症儿童来说,随着锰和铅的浓度增高,糖酵解的速率降低;但是对于非倒退型孤独症儿童来说,两者之间没有相关性。    

糖酵解与产后金属暴露

糖酵解速率与出生后早期乳牙中锰和锡浓度存在相关性,锰和锡对糖酵解速率的影响同样取决于研究对象是否为倒退型,对于倒退型孤独症儿童来说,随着锰浓度的升高,糖酵解速率下降(如下图a);然后对于非倒退型孤独症儿童来说,随着锡浓度的增高,糖酵解的速率升高(如下图b)。

    



行为表型与金属暴露的相关性

结果显示随着产前乳牙铜浓度及铜/锌比值的升高,语言和神经发育水平量表得分增加,儿童发育情况较好(如下图)。
    


研究结论

尽管得到的是初步的结果,这个研究显示生命早期暴露于有毒金属或过高的营养金属会对生物能量代谢造成长期的改变,可能导致遗传易感性个体疾病的发生,孕期金属暴露与孤独症儿童及倒退型孤独症儿童的生物能量代谢改变相关,这表明孕期及出生后早期的金属水平可能对胎儿的线粒体功能和神经发育是至关重要的。


  

中心简介

小海龟儿童心理健康研究中心是以心理学为基础的中国儿童能力提升训练专业机构

专业团队

华周心理应用研究院”下属四大研究中心之一。“华周心理应用研究院”拥有专兼职研究人员15人,其中教授(终身教授)8人,来自于中科院心理所、美国宾夕法尼亚州立大学、安徽师范大学、中国台湾台东大学、安徽省精卫中心,博士6人、硕士2人,学科领域涵盖了心理学、脑科学、特殊教育学和康复医学等。

专业服务

中心的评估分析师具有硕士学位,接受过系统性学习,为您的孩子开展专业评估!专业的咨询师团队具有心理学、教育学等专业背景,为您的孩子提供个性化定制服务      

本文源自微信公众号:小海龟儿童心理健康研究中心


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精彩评论1

以爱之名 发表于 2020-7-24 10:20:50 | 显示全部楼层
每个宝宝都是一个天使……只是上天做不到很公平而已!加油宝宝们……
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