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研究小组又发现了孤独症谜题的一个部分

    上个月发表在《大脑》杂志上的研究小组的发现提供了更多的证据,证明在一些严重癫痫病患者身上观察到的孤独症和智力障碍不是癫痫本身引起的,而是独立于受体突变引起的。

   “这项工作代表了我们正在研究的整个谜题中的一个关键部分,癫痫、孤独症和智障患者的gabaerg通路受损,”论文的作者、范德比尔特大学医学院神经学和药理学副教授、医学博士Jing Qiung“Katty”Kang说。

  康说,她希望这些见解将有助于推动癫痫和自闭症新的、基于机制的治疗方法的发展。

  γ-氨基丁酸(gabaa)是一种抑制性神经递质,在脑发育中起重要作用。gabaa受体(gabrb3)beta3亚单位基因突变是神经递质作用的途径,常与遗传性癫痫综合征和神经发育障碍有关。

   同一基因的突变与广泛的癫痫表型(特征)有关。一些患者在儿童期只有轻微的癫痫发作,可以很容易地治疗,而另一些患者则有严重的癫痫,这些癫痫往往对多种药物难以治愈(没有反应),并且预后很差。

  导致不同形式癫痫的分子机制尚不清楚。同样也不清楚为什么同一基因的突变能产生如此广泛不同的表型。

Kang和她的Vanderbilt同事与世界各地的多个组织合作,比较了GABAA受体不同亚单位的多个突变的病理生理学。

  该研究小组先前根据另一种gabaa受体亚单位gabrg2的突变,建立了一种严重的遗传性癫痫脑病模型,并显示它也会导致广泛的、年龄依赖性的神经退行性变。

  最近,研究人员发现了一种gaba转运体蛋白gat-1的突变,这种突变导致了与gabrb3突变患者相似的表型。

  在本文中,他们使用高通量筛选来比较多个突变,然后重点研究与不同癫痫严重程度相关的gabrb3中的两个新突变。

  他们测试了非神经元细胞和大鼠皮层神经元以及gabrb3缺乏小鼠模型中突变的差异,并确定了与不同癫痫综合征中beta3亚单位损伤相关的共同机制。

   康说,她的研究小组的工作有助于理解由于gabaergic通路受损而导致的遗传性癫痫的病理生理学,以及为什么突变会导致不同的癫痫综合征。

虽然未来的研究需要澄清这些突变对大脑发育的影响,但研究人员得出结论,gabaa受体的激活受损可能导致突触的异常发育,突触是神经细胞之间传递化学或电信号的精细功能单元。

他们写道:“突变导致的GABAA受体功能受损……因此(可能)导致复杂的神经发育障碍,包括癫痫、自闭症和智力残疾。”

下一阶段的研究将探讨如何设计治疗方案,在早期挽救/逆转疾病症状,并改善结果。

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