请选择 进入手机版 | 继续访问电脑版
您好!欢迎来到蓝精灵之家
关注我们
扫码关注官方微信
手机版
手机扫描直接访问
热搜: 活动 交友 discuz
统计信息

新发现:罕见的隐性突变基因或成撬开自闭症的新窗口

      
     在过去的十年中,自闭症谱系障碍与多种基因的突变有关,迄今可解释所有病例的30%。这些变体中的大多数是从头突变,这些突变不是遗传的,仅影响一个基因的一个拷贝,并且相对容易找到。波士顿儿童医院的医学博士Timothy Yu的实验室选择了一条人迹罕至的道路,追踪罕见的隐性突变,其中一个孩子继承了一个基因的两个“坏”拷贝。
    这项研究涉及迄今为止最大的人群之一,表明自闭症中的隐性突变比以前认为的更为普遍。该发现于6月17日发表在《自然遗传学》上,为多达5%的自闭症病例提供了可能的解释,并为自闭症的生物学原因提供了新的线索。

   于说,“这是自闭症隐性突变的最深层次探索,但我们还没有完成。”与第一作者Ryan Doan博士领导这项研究的Yu说道。“这项研究让我们瞥见了我们尚未解决的难题中有趣的一部分。”

双重打击

   过去,隐性突变与自闭症有关,多数是在亲戚之间婚姻普遍的地区的小型研究人群中。当父母在遗传上关系密切时,他们的后代更有可能受到遗传变异的“双重打击”-大多数无害,但其中一些可能引起疾病。

   这项新研究涵盖了更广泛的人群:国际自闭症测序协会中的8,195个人,由研究合作者西奈山伊坎医学院的约瑟夫·布克斯鲍姆博士创建。该研究包括来自美国,英国,中美洲,德国,瑞典,中东和芬兰的2343名自闭症患者。它检查了全外显子组数据,比较了患有自闭症的这些个体中的所有蛋白质编码基因的 DNA序列与5,852个未受影响的对照。

   研究人员首先寻找完全丧失基因功能的“功能丧失”或“基因敲除”突变,从而使它们通常编码的蛋白质被截断且无功能。该研究的第一作者多恩说:“这个概念很简单,尽管执行过程需要很多精心的工作。”

    研究小组确定了266位自闭症患者中罕见的功能丧失突变(仅影响不到该人群的1%)和双等位基因突变(影响该基因的两个拷贝)。总体而言,自闭症患者在两个基因的两个拷贝中均具有致残突变的可能性比对照组高 62%。

    研究小组还寻找了双等位基因错义突变,该突变涉及单个氨基酸的改变(“拼写错误”)。错义突变比功能丧失突变更常见,并且其中一些会造成同样程度的损害。双等位基因错义突变在自闭症组中也更为普遍。

生物学线索

    在排除了在对照组和超过60,000个无自闭症个体的单独大型队列中也发现的基因变异后,Doan,Yu及其同事留下了41个仅在自闭症个体中被剔除的基因。总体而言,研究人员估计,这些基因可解释所有自闭症病例的3-5%(功能丧失突变占2%,错义突变占1-3%)。

    其中八个已经在先前的研究中被标记。其余的33个以前从未与自闭症相关联,其中一些具有吸引人的属性,需要进行更多的研究。

    例如,一种基因SLC1A1有助于调节大脑神经递质谷氨酸的活性,并已与与智力残疾和强迫症有关的代谢紊乱有关。在两个兄弟中丢失的另一个基因FEV对制造大脑神经递质5-羟色胺至关重要,这为5-羟色胺信号功能障碍是自闭症的重要观点提供了进一步的支持。

    Yu指出,许多双重敲除仅在一个人中发现,需要在其他患者中进行确认。

    男性对自闭症的敏感性得到证实

    已知男性中自闭症的发病率高于女性,比率约为4:1。然而,以前的研究主要研究从头突变,发现男孩倾向于轻度突变,女孩倾向于重度突变,这似乎是矛盾的。

    于说:“一种假设是,女性大脑在某种程度上更健壮-它具有更多的储备并且对自闭症更具抵抗力,因此需要更大的打击才能将其击倒。” “我们问,隐性突变是否也适用同样的模式?我们发现确实如此-女性的完整基因敲除率要高于男性。”

    实际上,十分之一的女孩中有一个令人惊讶的双功能基因敲除是由于功能丧失突变或严重的错义突变引起的。有趣的是,一个患有自闭症的男孩丢失了一个与雌激素信号传导有关的基因,表明雌激素途径中的某些物质可能是自闭症的危险因素。

路过

雷人

握手

鲜花

鸡蛋
推荐资讯
精选资讯
阅读排行
精选案例展示